Parte 6 — Resposta as Dúvidas — Seminário Internacional de Ciências Farmacêuticas — Método CRISPR

Esclarecimento Médico Especializado: Entenda o Quadro Clínico

Thank you matilda and thank you dr graviol professor jackson do you like to talk something at this point i have nothing to add except if there was some question that i can answer otherwise i thank you for organizing this session thank you question please is uh writing english can you read the commentary first one can you read the comments yeah but i think that most of them are in portuguese no i asked you to write in english i have in the comments oh okay i was looking at private chat i'm going up the list oh boy lots of comment are you in comments yet yeah i'm just looking at the comments very quickly uh grow up anachrestia is the probability that the prospered test will give false negative results that's a question mostly for gabriella gabriel can you answer that uh so at the moment we don't entirely know with my test generally um tests similar to this one have a sensitivity of about 90 so the probability of giving a negative result is very low because it also tends to have a sensibility of about 80 to 90 as well so overall it's better than some of the alternatives that exist that aren't rtq bcr okay another question for you it's also from anna christina does the crisper test apply to other disease like ebola zika or dank so we actually intend to adapt the test to ebola as soon as we can um we're toying with the idea of doing zika leps and a few others because all we need to do is change a few of the sequences that we're using so the lamp primers and the guide for the crisper cast 13 protein and at that point we'll immediately be able to start detecting those viruses as well so now the test exists it's just a matter of optimizing it for every individual virus okay there's another question from france antarctic nouvelle what are the perspective of using the crispr castline technology to treat hiv i must admit i'm not an expert of hiv i know that some groups are working on that i don't know what are the chance that whether or not this will work but i i think this is very zonable you know the bacteria have been using the crispr cation technology since millions of years to cut the virus and so the idea here is to use the cascading technology to cross to cut the hiv virus i think this is quite relatable in fact at the beginning of the cobia 19 pandemic i saw a group in the united states that were proposing to use the crispr cast 9 technology indeed to cut the copy 19 virus so it's the same approach for the hiv i think this is a reasonable approach my lab is not working on that approach also from convention uh can this technology substitute to be antibiotic in the near future for example to treat multi-resistant tuberculosis again i think it's a good suggestion and yes indeed the main problem with the with these crispr cas9 technology is to find an adequate technique to deliver either the cast 9 protein the cast iron gene and so far in gene therapy what is being used is the adeno associated virus unfortunately i didn't know associated virus custard fortune to produce in one manufacturing practice so we have to find another delivery method to deliver into the cas9 protein or the cas9 gene and then it would ease using it because right now it would be just too expensive to be used instead of an antibiotic also from fred synthetic crispr cast 9 may be an option in the near future to treat kobe well all of that i think is feasible if i would have more money in my lab we could start working on that also i i think these are a reasonable project many of the comments are in portuguese unfortunately there is no question for this only comments let me yeah i see that i vary between two and five stars well one question from vitor is it uh like to know it is i'd like to know if crispr is affordable to public health system and if it can contribute to the cost reducing of genetic therapy that already exists the main cause of gene therapy that currently exists is the production of the adeno associated virus in good manufacturing practice condition the last time i look into doing a clinical trial for a systemic delivery of some gene therapy it was about a million dollar to produce enough aav to treat one patient so to do a clinical trial on 10 patients you needed to just to start a budget of 10 million and of course so far i have not been able to obtain such large budget the only people that have such large budget are american companies that will spend a fortune doing these clinical trials and they have millions of dollars available the problem is indeed that after the treatment has been demonstrated effective the cost of the treatment is 23 million dollars per person so i i think it's it's the future we need to develop gene therapy for many idiots every disease but we also need to develop a cheap gene therapy you know i i i think ideally a gene therapy should be around 100 000 not a million dollar because most of the health public health system cannot afford to do that i think that it's only in united states where rich people can afford to pay for those and poor people will not get access to the treatment still looking down for the list to see if there is any other question excuse me professor jax uh just to make a small comment here for those who doesn't speak english i'll try to get the general idea from the answers you just gave and grab your gabriel also uh just a second principalization foreign um thank you for your time and if is there any question you can keep uh reading and answering them well if there are other questions people can always send me some emails okay uh thank you professor jack england for this wonderful meeting thank you gabrielle thank you barbara dr barbara oliver thank you matthieu shots and i hope you have another one meeting like this thank you thank you very much thank you goodbye thank you is died.

Desdobramento em Medicina Baseada em Evidências: Correlação Fisiopatológica e Conduta Clínica

Sob os princípios da Medicina Baseada em Evidências (MBE) aplicados à Alergia e Imunologia Clínica, a interpretação de sinais e sintomas respiratórios, cutâneos, gastrointestinais ou sistêmicos exige a correlação rigorosa entre a história clínica detalhada (fenótipo) e os mecanismos imunológicos subjacentes (endótipo — mediado por IgE, por linfócitos T, por imunocomplexos ou por vias da imunidade inata). A investigação diagnóstica direcionada — utilizando testes cutâneos padronizados, dosagens laboratoriais específicas e provas funcionais — permite estabelecer o diagnóstico diferencial preciso, evitar a automedicação e instituir um plano terapêutico individualizado voltado ao controle sustentado da inflamação e à preservação da qualidade de vida do paciente.

Imunização Segura, Resposta Imunológica e Proteção do Paciente Alérgico

Mecanismos Vacinais, Excipientes e Avaliação da Competência Imunitária

A imunização preventiva representa uma das maiores conquistas da medicina para reduzir hospitalizações e complicações infecciosas graves, especialmente em portadores de doenças respiratórias crônicas (como asma e DPOC), cardiopatias, hipertensão arterial e diabetes. Pacientes alérgicos a aeroalérgenos, alimentos ou medicamentos comuns não possuem contraindicação geral às vacinas; a atenção alergológica concentra-se na avaliação específica de raros casos de anafilaxia prévia a componentes isolados da fórmula (como polietilenoglicol, polissorbato ou traços proteicos específicos), situações que hoje contam com protocolos seguros de aplicação assistida.

Integração entre Calendário Vacinal, Testes Alérgicos e Controle de Base

A avaliação individualizada pelo Alergista e imunologista correlaciona exames laboratoriais de imunidade celular e humoral à história clínica real do paciente. Aliando o teste de alergia bem indicado ao acompanhamento preventivo — incluindo vacina para alergia nos quadros atópicos e vacinas imunoestimulantes quando cabíveis —, garante-se proteção ampla, segura e baseada em evidências científicas.

Critérios de Segurança Clínica e Sinais de Alerta em Alergologia

Reconhecer precocemente os sinais de alerta que exigem reavaliação médica prioritária faz parte da educação em saúde de todo paciente e familiar. Sintomas como dispneia progressiva (dificuldade para respirar ou falar frases completas), chiado torácico refratário, edema súbito de lábios, língua ou glote, tontura por queda pressórica, febre persistente associada a lesões de pele ou acometimento de mucosas demandam atendimento imediato de urgência, seguido de investigação alergológica estruturada para prevenir recorrências futuras.

Impacto na Qualidade de Vida, Sono e Bem-Estar Sistêmico

Além das manifestações físicas diretas, quadros não controlados ligados a Parte 6 interferem profundamente na arquitetura do sono reparador, na capacidade de concentração escolar e profissional e no equilíbrio emocional. O estresse crônico, por meio de mediadores neuroendócrinos e alarminas epiteliais, retroalimenta a resposta inflamatória imunitária. Dessa forma, instituir uma abordagem integral de reabilitação clínica e ambiental restaura a autonomia diária e o bem-estar global do indivíduo.

Importância do Diagnóstico Diferencial e da Anamnese Detalhada

Na especialidade de Alergia e Imunologia, dois pacientes com sintomas aparentemente semelhantes envolvendo Parte 6 podem apresentar mecanismos fisiopatológicos completamente distintos. Por essa razão, a história clínica minuciosa — investigando cronologia das crises, ambiente domiciliar e profissional, histórico familiar de atopia, uso de fármacos concomitantes e hábitos alimentares — funciona como bússola indispensável para interpretar corretamente exames laboratoriais (como dosagem de IgE total e específica) e provas funcionais. Um resultado laboratorial isolado jamais substitui o julgamento clínico presencial ou por telemedicina especializada, prevenindo diagnósticos equivocados e tratamentos desnecessários.

Prevenção Ambiental, Adesão Terapêutica e Monitoramento Contínuo

O sucesso a longo prazo no manejo das condições alérgicas e imunológicas depende diretamente da aliança entre tratamento médico direcionado e medidas educativas cotidianas. Manter ambientes bem ventilados e livres de acúmulo de poeira doméstica, preservar a hidratação fisiológica das mucosas e da barreira cutânea, respeitar rigorosamente os horários e a técnica de uso das medicações preventivas prescritas e realizar revisões periódicas permitem estabilizar a inflamação subclínica antes que ela evolua para exacerbações agudas.

Perguntas Complementares Frequentes na Prática Clínica

Reações Imunológicas a Picadas de Insetos e Prevenção de Crises: As reações desencadeadas por artrópodes dividem-se clinicamente entre hipersensibilidade à saliva de insetos hematófagos (como pernilongos, borrachudos e pulgas, causadores do prurigo estrófulo na infância) e alergia sistêmica à peçonha de himenópteros (abelhas, vespas e formigas-lava-pés). Enquanto os antígenos salivares costumam gerar pápulas pruriginosas persistentes e risco de infecção bacteriana secundária pelo ato de coçar, o veneno injetado por ferrão pode deflagrar degranulação maciça de mastócitos mediada por anticorpos IgE, exigindo avaliação da triptase sérica basal e plano de ação de emergência.

Mecanismos da Alergia Alimentar, Diagnóstico Preciso e Manejo Nutricional: O sistema imunológico associado à mucosa gastrointestinal atua normalmente mantendo tolerância oral diante de milhares de proteínas da dieta. Quando há quebra dessa barreira imunitária — influenciada por predisposição genética, disbiose da microbiota intestinal ou imaturidade da IgA secretora na infância —, frações proteicas intactas sensibilizam mastócitos e basófilos. Por isso, um exame de sangue isoladamente positivo reflete apenas sensibilização biológica, devendo sempre ser correlacionado à história clínica e, quando necessário, ao teste de provocação oral supervisionado em ambiente médico.

Imunologia da Mucosa Digestiva: Eixo Intestino-Vias Aéreas e Diagnóstico Diferencial: As afecções imunomediadas do trato gastrointestinal — incluindo a esofagite eosinofílica, a doença celíaca e a sensibilidade não celíaca ao glúten — compartilham alterações na integridade das junções firmes do epitélio digestivo. Na esofagite eosinofílica, frequentemente associada a rinite, asma e dermatite atópica, a infiltração de eosinófilos na parede do esôfago provoca disfagia, impactação alimentar e sintomas que simulam refluxo gastroesofágico refratário aos inibidores de bomba de prótons.

Saúde da Barreira Cutânea, Inflamação Imunológica e Controle do Prurido: Nas dermatites eczematosas e quadros de prurido crônico, diferenciar a atopia constitucional da dermatite alérgica de contato (uma reação de hipersensibilidade tardia do tipo IV mediada por linfócitos T sensibilizados a metais, conservantes cosméticos, fragrâncias, resinas ou borracha) é indispensável. A exposição repetida ao agente sensibilizante mantém a inflamação cutânea ativa mesmo sob uso de pomadas anti-inflamatórias, exigindo identificação exata do fator desencadeante.

Imunologia das Doenças Autoimunes Cutâneas e Cuidado Integrado: Diferentemente das dermatoses puramente mediadas por IgE, a psoríase e as condições correlatas de autoagressão envolvem ativação de células dendríticas plasmocitoides, produção de interferon-gama e estímulo sustentado do eixo interleucina-23 / interleucina-17 (IL-23/IL-17) e TNF-alfa. Essa sinalização acelera em várias vezes o ciclo de renovação dos queratinócitos da epiderme, originando placas eritemato-descamativas bem delimitadas e, em parte dos pacientes, inflamação articular associada. Infecções, traumas mecânicos ou químicos na pele (fenômeno de Koebner), clima seco de inverno e estresse emocional funcionam como importantes amplificadores da resposta inflamatória.

Fisiopatologia das Urticárias e do Angioedema: Diagnóstico e Controle Seguro: Quando ocorre angioedema isolado recorrente sem placas pruriginosas ao redor, o raciocínio imunológico deve distinguir os quadros histaminérgicos daqueles mediados por bradicinina — incluindo o angioedema hereditário ou adquirido por deficiência funcional ou quantitativa do inibidor de C1-esterase (C1-INH) e as reações induzidas por anti-hipertensivos inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA). Essa diferenciação é vital, pois o angioedema bradicininérgico não responde a anti-histamínicos ou corticoides convencionais.

Controle da Inflamação Brônquica, Função Pulmonar e Prevenção do Remodelamento: A asma brônquica e a bronquite alérgica constituem doenças inflamatórias crônicas das vias aéreas inferiores, marcadas por hiper-reatividade brônquica, edema de mucosa, hipersecreção de muco e obstrução variável ao fluxo expiratório. Quando a inflamação eosinofílica ou alérgica (tipo 2) permanece sem controle adequado ao longo dos anos — ou quando o paciente utiliza apenas broncodilatadores de alívio rápido sem tratar a base inflamatória —, ocorre espessamento da membrana basal e hipertrofia da musculatura lisa brônquica, processo conhecido como remodelamento brônquico.

Via Aérea Unificada: Manejo da Rinite, Rinossinusite e Hipersensibilidade Nasal: Sob o conceito médico de 'via aérea única', a inflamação não controlada das cavidades nasais e dos seios paranasais repercute diretamente nos ouvidos (disfunção tubária), nos olhos (rinoconjuntivite), na qualidade do sono e nos brônquios. Em subgrupos específicos, como na Doença Respiratória Exacerbada por Aspirina (DREA), soma-se a polipose nasal recidivante, a asma e a intolerância aos anti-inflamatórios inibidores da COX-1, exigindo diagnóstico especializado para restaurar o olfato e a patência respiratória.

Conclusão e Síntese das Orientações

Em síntese, a abordagem adequada de Parte 6 exige compreensão clara dos mecanismos imunológicos envolvidos, diagnóstico etiológico preciso e acompanhamento médico individualizado. Evitar a automedicação e investigar a causa raiz dos sintomas — contando com recursos especializados e orientações seguras como o tratamento de rinite quando clinicamente pertinente — é o caminho mais seguro para controlar crises, prevenir complicações e assegurar qualidade de vida sustentável.

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